2024年度 内藤記念科学振興賞

受賞対象研究内容

テーマ：『細胞膜透過を促進するペプチドの分子設計と分子機構』

生物活性を有するタンパク質や核酸の細胞内導入は、細胞現象の制御を通した細胞生物学の基礎的理解や医学的展開に大きな意味を持ちます。しかし、特にタンパク質の細胞内導入は困難であり、これを可能とする方法論の開発が待望されていました。二木博士らは細胞膜透過を促進するペプチドを利用した生物活性分子の細胞内送達法の開発と、背景となる細胞側要因の解明に取り組んで来ました。アルギニンに富む種々のペプチド（アルギニンペプチド）が普遍的に細胞膜を透過することを世界に先駆けて示すとともに、アルギニンペプチドがマクロピノサイトーシスを含む多様な機序で細胞内移行することによって、効率的な送達が達成されることを示しました。さらに、クモ毒を改変した細胞内抗体送達ペプチドを新たに開発するとともに、負電荷を帯びた抗体とペプチドの多量体が液滴様複合体を形成することや、細胞との接触により抗体が細胞内に高速流入することを見出しました。二木博士らの発見は、細胞への物質取り込み様式を探る研究や細胞を対象とする化学・生物学的試みに大きな波及効果を与えるとともに、種々の細胞内送達法の開発を促しています。

略歴

• 勤務先：

  京都大学化学研究所 生体機能化学研究系 生体機能設計化学研究領域
  〒611-0011 京都府宇治市五ケ庄
  

• 学　位：

  1989年 7月

  薬学博士 取得　京都大学

• 学　歴／職　歴：

  1983年 3月

  京都大学薬学部卒業

  1985年 3月

  京都大学大学院薬学研究科修士課程修了

  1987年 3月

  京都大学大学院薬学研究科博士後期課程退学

  1987年 4月

  徳島大学薬学部 助手

  1989年11月

  米国ロックフェラー大学 博士研究員（1991年3月まで）

  1993年 6月

  徳島大学薬学部 助教授

  1997年11月

  京都大学化学研究所 助教授

  2005年 4月

  京都大学化学研究所 教授

• 所属学会・公的活動など：

  2002年11月

  JSTさきがけ研究者（2006年3月まで）

  2006年 4月

  JSTさきがけ発展（SORST）研究者（2008年3月まで）

  2010年 9月

  ピエール・マリー・キュリー大学（現ソルボンヌ大学）招聘教授（2010年10月まで）

  2013年 9月

  日本生化学会 理事（4期8年、現監事）・近畿支部長（1期2年）

  2016年 4月

  日本ペプチド学会 理事（4期8年）・副会長（3期6年）

  2017年 4月

  日本化学会医農薬化学ディビジョン 主査（5期5年）

  2018年10月

  JST CREST「細胞外微粒子」 研究代表者（2024年3月まで）

  2018年12月

  第10回国際ペプチドシンポジウム／第55回ペプチド討論会 Co-Chair

  2019年 5月

  ハンガリー科学アカデミー 名誉会員

  2022年 4月

  日本薬学会 関西支部長（2023年3月まで）

  2023年 4月

  日本薬学会 理事（継続中）

• 研 究 歴：

  1987年〜1993年

  徳島大学 助手
  生理活性ペプチドの化学合成

  1993年〜1997年

  徳島大学 助教授
  ペプチドの機能設計（イオンチャネル形成ペプチド等）

  1997年〜2005年

  京都大学 助教授
  アルギニンに富む塩基性ペプチドの膜透過と透過機序

  2005年〜現在

  京都大学 教授
  細胞膜透過を促進するペプチドの分子設計と分子機構
  細胞内送達ペプチドの開発と機能解析

• 主な受賞歴：

  1997年10月

  日本ペプチド学会奨励賞
  受賞題目：Fmoc固相法を活用した高付加価値ペプチド合成法の開発

  1997年12月

  有機合成化学協会第一製薬研究企画賞
  受賞題目：合成ペプチドの効率的細胞内導入と転写因子活性化制御

  1998年3月

  日本薬学会奨励賞
  受賞題目：蛋白質機能解明と機能創出を目指したペプチド合成

  2020年3月

  日本薬学会賞
  受賞題目：生体膜を標的とする機能性ペプチド：分子設計と作用機序

  2022年10月

  The Akabori Memorial Award
  受賞題目：Peptides that affect membrane structure and permeability